Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems. Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems Gute Pharmakovigilanz-Praktiken

3.1.1. Die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems dient der Beschreibung des Pharmakovigilanzsystems und der dokumentierten Bestätigung seiner Übereinstimmung mit den Anforderungen der Rechtsvorschriften der Mitgliedstaaten, internationalen Verträgen und Rechtsakten, die das Recht der Union begründen. Die Stammdatei ermöglicht es dem Zulassungsinhaber, Audits des Pharmakovigilanzsystems sowie Inspektionen durch autorisierte Stellen der Mitgliedstaaten ordnungsgemäß zu planen und durchzuführen. Die Stammdatei enthält einen Überblick über das Pharmakovigilanzsystem des Zulassungsinhabers, der eine Gesamtbewertung durch die zugelassenen Stellen der Mitgliedstaaten in der Registrierungs- und Nachregistrierungsphase ermöglicht.

3.1.2. Die Erstellung einer Stammdatei und die Aktualisierung der darin enthaltenen Informationen ermöglicht dem Inhaber der Registrierungsbescheinigung und der für die Pharmakovigilanz befugten Person:

• stellen Sie sicher, dass das Pharmakovigilanzsystem in Übereinstimmung mit den Anforderungen der Rechtsvorschriften der Mitgliedstaaten, internationalen Verträgen und Rechtsakten, die das Recht der Union bilden, umgesetzt wird;
• die Konformität des Systems mit den aktuellen Anforderungen bestätigen; Informationen über Systemmängel einholen oder Nichteinhaltung feststellen;
• Informationen über die Risiken oder die Unwirksamkeit bestimmter Pharmakovigilanz-Aktivitäten einholen.

3.1.3. Die Verwendung einer Masterdatei trägt dazu bei, den Prozess der ordnungsgemäßen Systemverwaltung zu optimieren und das Pharmakovigilanzsystem zu verbessern. Anforderungen an die Vorlage einer Zusammenfassung des Pharmakovigilanzsystems des Zulassungsinhabers in Form einer Stammdatei sowie eine Chronologie der von der zuständigen Behörde vorgenommenen Änderungen erleichtern die Planung und effektive Durchführung von Inspektionen auf der Grundlage der Risikobewertungsmethode den zuständigen Behörden der Mitgliedstaaten.

3.2 Registrierung und Pflege der Stammdatei

3.2.1. Standort.

Die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems muss sich im Hoheitsgebiet der Mitgliedstaaten befinden, entweder an dem Ort, an dem die wichtigsten Pharmakovigilanzaktivitäten durchgeführt werden, oder an dem Ort, an dem die qualifizierte Person für die Umsetzung der Pharmakovigilanz verantwortlich ist, unabhängig davon Format (Papier oder elektronisch). Die zuständige Behörde des Mitgliedstaats muss über den Speicherort der Stammdatei informiert werden und muss auch unverzüglich über etwaige Änderungen an ihrem Speicherort informiert werden. Zu den erforderlichen Angaben zum Standort der Stammdatei gehört auch die Angabe des Standorts (Adresse) des Zulassungsinhabers oder eines Dritten nach Vereinbarung. Diese Adresse kann von der Adresse des Antragstellers bzw. Zulassungsinhabers abweichen, beispielsweise wenn die Anschrift einer anderen Geschäftsstelle des Zulassungsinhabers angegeben ist oder die Haupttätigkeit im Rahmen einer Vereinbarung von einem Dritten ausgeübt wird. Bei der Bestimmung des primären Standorts für Pharmakovigilanz-Aktivitäten sollte der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen den besten Standort für das Pharmakovigilanz-System als Ganzes berücksichtigen. Für die Entscheidung über den Speicherort der Stammdatei muss der Zulassungsinhaber eine entsprechende Begründung haben. In einer Situation, in der die Haupttätigkeit außerhalb der Union ausgeübt wird oder der Hauptstandort nicht ermittelt werden kann, ist der Standardstandort der Stammdatei der Tätigkeitsort der für die Pharmakovigilanz befugten Person.

3.2.2. Übertragung der Verantwortlichkeiten für die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems.

3.2.2.1. Die Übertragung oder Delegation von Verantwortlichkeiten und Tätigkeiten im Rahmen der Pharmakovigilanz-Systemstammdatei muss dokumentiert und überwacht werden, um zu bestätigen, dass der Zulassungsinhaber seinen Verantwortlichkeiten nachgekommen ist. Der Pharmakovigilanz-Befugte muss über Änderungen in der Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems informiert werden, um seine Änderungsbefugnis zur Verbesserung des Systems wahrnehmen zu können. Arten von Änderungen, die der Pharmakovigilanzbehörde unverzüglich gemeldet werden sollten:

• Änderungen an der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems oder eine Änderung ihres Speicherorts, über die Informationen den zuständigen Behörden der Mitgliedstaaten gemeldet werden müssen;
• Hinzufügen von Korrektur- und (oder) Präventivmaßnahmen zur Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems (z. B. auf der Grundlage der Ergebnisse von Audits und Inspektionen) und Management von Abweichungen von den im Qualitätsmanagementsystem des Pharmakovigilanzsystems festgelegten Prozessen;
• Änderungen an den in der Stammdatei enthaltenen Informationen, die den Kriterien für eine ordnungsgemäße Kontrolle des Pharmakovigilanzsystems entsprechen (im Rahmen der Systemkapazität, des Betriebs und der Compliance);
• Änderungen der bestehenden Vereinbarung über die Übermittlung der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems an die autorisierten Stellen der Mitgliedstaaten.

3.2.2.2. Die Pharmakovigilanzbehörde muss ihre Mitteilung über folgende Änderungen schriftlich bestätigen:

• Aufnahme von Arzneimitteln in das Pharmakovigilanzsystem, für die eine in der Pharmakovigilanz befugte Person verantwortlich ist;
• Übertragung der Verantwortlichkeiten für das Pharmakovigilanzsystem an eine für Pharmakovigilanz befugte Person.

3.3. Beschreibung von Pharmakovigilanzsystemen

Die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems muss das Pharmakovigilanzsystem eines oder mehrerer Arzneimittel des Zulassungsinhabers beschreiben. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen kann auf verschiedene Kategorien von Arzneimitteln unterschiedliche Pharmakovigilanzsysteme anwenden. Jedes dieser Systeme muss in einer separaten Pharmakovigilanz-Systemstammdatei beschrieben werden. Diese Stammdateien sollen grundsätzlich alle Arzneimittel des Zulassungsinhabers umfassen, für die eine staatliche Zulassungsbescheinigung ausgestellt wurde.

Wenn der Zulassungsinhaber über mehr als ein Pharmakovigilanzsystem verfügt, beispielsweise über spezifische Pharmakovigilanzsysteme für bestimmte Arten von Arzneimitteln (Impfstoffe, Hygieneartikel usw.) oder das Pharmakovigilanzsystem Arzneimittel von mehr als einem Zulassungsinhaber abdeckt, ist dies der Fall hat 1 Pharmakovigilanz-System-Stammdatei eingereicht, in der jedes System beschrieben wird.

Der Zulassungsinhaber muss eine autorisierte Pharmakovigilanz-Person benennen, die für die Einrichtung und Aufrechterhaltung des in der Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems beschriebenen Pharmakovigilanz-Systems verantwortlich ist.

Wenn ein Pharmakovigilanzsystem von mehreren Zulassungsinhabern genutzt wird, ist jeder Zulassungsinhaber dafür verantwortlich, über eine Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems zu verfügen, die das Pharmakovigilanzsystem für die von ihm hergestellten Produkte beschreibt. Der Zulassungsinhaber kann durch eine schriftliche Vereinbarung (z. B. an einen Lizenzpartner oder Subunternehmer) einige oder alle Pharmakovigilanzaktivitäten delegieren, für deren ordnungsgemäße Durchführung der Zulassungsinhaber verantwortlich ist. In diesem Fall kann ein Querverweis zwischen der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems des Zulassungsinhabers und der Stammdatei oder einem Teil der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems erfolgen, die vom System der Partei verwaltet wird, an die die Tätigkeit übertragen wurde auf der Grundlage einer Vereinbarung über den Zugang zu diesen Informationen durch den Zulassungsinhaber und autorisierte Stellen der Mitgliedstaaten. Der Zulassungsinhaber muss sicherstellen, dass der Inhalt der Referenzdateien dem für das Arzneimittel geltenden Pharmakovigilanzsystem entspricht.

Gegebenenfalls enthält der Anhang eine Liste der Stammdateien des Pharmakovigilanzsystems, die von einem Zulassungsinhaber verwaltet werden. Die beigefügten Informationen umfassen Daten zum Standort der Stammdateien, Informationen zum UPF und relevanten Medikamenten.

Die an die zuständigen Stellen der Mitgliedstaaten übermittelten zusammenfassenden Informationen dürfen nicht mehrere Standorte einer Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems angeben.

Bei der Delegation von Tätigkeiten im Zusammenhang mit dem Pharmakovigilanz-System und seiner Stammdatei ist der Zulassungsinhaber für das Pharmakovigilanz-System verantwortlich, indem er Informationen über den Speicherort der Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems bereitstellt, die Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems pflegt und sie den autorisierten Stellen übermittelt die Mitgliedstaaten auf Anfrage. Es sollten schriftliche Vereinbarungen getroffen werden, in denen die Rollen und Verantwortlichkeiten für die Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems, ihre Präsentation und Pflege sowie die Umsetzung der Pharmakovigilanz beschrieben werden.

Wenn ein Pharmakovigilanzsystem von mehreren Zulassungsinhabern genutzt wird, wird empfohlen, dass die Partner vereinbaren, die relevanten Abschnitte in ihren Stammdateien im System gemeinsam zu pflegen. Die Verfügbarkeit der Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems für Zulassungsinhaber und deren Übermittlung an die zuständigen Stellen der Mitgliedstaaten sollte in schriftlichen Vereinbarungen festgelegt werden. Es ist wichtig, dass der Zulassungsinhaber sicherstellt, dass das auf seine Produkte angewandte Pharmakovigilanzsystem die erforderlichen Anforderungen erfüllt.

3.4 Pflichtangaben in der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems

Die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems muss Dokumente enthalten, die das Pharmakovigilanzsystem beschreiben. Der Inhalt des Pharmakovigilanz-System-Masterfiles sollte die Verfügbarkeit von Informationen über die Sicherheit der in den Mitgliedstaaten registrierten Arzneimittel widerspiegeln. Die Masterdatei muss über ein Inhaltsverzeichnis verfügen, um Orientierung im Dokument zu geben.

3.4.1. Abschnitt der Stammdatei über ULF.

Informationen zum ULF in der Stammdatei sollten Folgendes umfassen:

• eine Beschreibung der Verantwortlichkeiten, um sicherzustellen, dass die FDA über die entsprechende Autorität über das Pharmakovigilanzsystem verfügt, um die Einhaltung sicherzustellen, zu fördern und zu verbessern;
• eine kurze Zusammenfassung mit grundlegenden Informationen über die Rolle des FFM;
• Kontaktinformationen für das ULF, die Name, Postanschrift, Telefon- und Faxnummern, E-Mail-Adresse und Arbeitsadresse umfassen sollten;
• Informationen zur Anwendung von Standby-Vereinbarungen bei Abwesenheit von FFM. Im Falle der Delegation bestimmter Aufgaben des FFM an einen anderen Auftragnehmer ist in den Anlagen eine Liste der delegierten Aufgaben mit einer Beschreibung der delegierten Tätigkeit und den Personen, an die sie delegiert wurde, beizufügen;
• eine Beschreibung der für Pharmakovigilanzaktivitäten relevanten Qualifikationen und Erfahrungen des DFM.

3.4.2. Abschnitt der Stammakte zur Organisationsstruktur des Zulassungsinhabers.

3.4.2.1. Es ist eine Beschreibung der Organisationsstruktur des relevanten Pharmakovigilanzsystems des Zulassungsinhabers vorzulegen. Die Beschreibung sollte ein klares Verständnis der beteiligten Organisationen, der wichtigsten an der Pharmakovigilanz beteiligten Einheiten und der Beziehungen zwischen Organisationen und Einheiten vermitteln, die für die Durchführung von Pharmakovigilanz-Aktivitäten relevant sind. Die Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems muss folgende Informationen enthalten:

• Adresse des Ortes, an dem Pharmakovigilanzaktivitäten durchgeführt werden, einschließlich der Sammlung und Bewertung einzelner Berichte über Nebenwirkungen, der Eingabe von Berichten in die Sicherheitsdatenbank, der Erstellung regelmäßig aktualisierter Sicherheitsberichte, der Identifizierung und Analyse von Signalen, der Pflege von Risikomanagementplänen, Verwaltung von Studien vor und nach der Zulassung sowie Verwaltung von Änderungen an den Sicherheitsinformationen des Arzneimittels.
• Organisationsstruktur des Zulassungsinhabers, einschließlich Angabe der Stellung des FFM in der Organisation;

3.4.2.2. Abschnitt der Stammdatei über ausgelagerte Pharmakovigilanz-Aktivitäten.

3.4.2.2.1. Die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems muss eine Beschreibung der Tätigkeiten und (oder) Dienstleistungen zur Erfüllung ausgelagerter Pharmakovigilanzpflichten enthalten.

3.4.2.2.2. Die Informationen im Abschnitt sollten eine Bestätigung der Beziehung zu anderen Organisationsstrukturen enthalten (z. B. eine Vereinbarung über die gemeinsame Vermarktung eines Arzneimittels, eine Vereinbarung über die Durchführung von Pharmakovigilanzaktivitäten durch Auftragnehmer sowie andere kommerzielle Vereinbarungen). Der Ort und das System der bestehenden Vereinbarungen für ausgelagerte Pharmakovigilanzaktivitäten sollten identifiziert werden. Die Beschreibung des Vertragssystems kann in Form einer Liste oder Tabelle zusammengestellt werden. Bei der tabellarischen Beschreibung des Vereinbarungssystems werden Angaben zu den beteiligten Parteien, den übernommenen Verpflichtungen, den Arzneimitteln, für die Pharmakovigilanz durchgeführt wird, und den Hoheitsgebieten der Mitgliedstaaten, in denen Pharmakovigilanz durchgeführt wird, gemacht. Bei der Beschreibung des Vertragssystems in Form einer Liste wird nach den Arten der in Anspruch genommenen Dienstleistungen (z. B. Bereitstellung medizinischer Informationen, Prüfungsdienstleistungen, Bereitstellung von Programmen zur Patientenunterstützung, Verarbeitung von Forschungsdaten) und nach Arten von kommerziellen Dienstleistungen gegliedert Vereinbarungen (Arzneimittelvertriebsvereinbarung, gemeinsame Vermarktungsvereinbarung, Vereinbarung über gemeinsame Rechte an einer Registrierungsbescheinigung usw.) und Arten der technischen Unterstützung für Pharmakovigilanzaktivitäten (Hosting von Computersystemen auf den Servern des Anbieters, Archivierung und Speicherung von Pharmakovigilanzdaten usw.). Auf Verlangen der zuständigen Stellen der Mitgliedstaaten oder im Rahmen von Inspektionen und Audits werden Kopien der Einzelvereinbarungen zur Verfügung gestellt, deren Auflistung in den Anlagen enthalten ist.

3.4.2.2.3. Die Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems muss Kopien unterzeichneter Vereinbarungen über so bedeutende ausgelagerte Aktivitäten enthalten wie:

• Bereitstellung von Pharmakovigilanz-Dienstleistungen (autorisierte Person für Pharmakovigilanz, Eingabe von Sicherheitsdaten, Erstellung eines regelmäßig aktualisierten Sicherheitsberichts, Übermittlung individueller Berichte über Nebenwirkungen in elektronischer Form, Bewertung von Sicherheitsdaten usw.);
• Delegation von Tätigkeiten gemäß der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems.

3.4.3. Abschnitt der Stammdatei über Quellen von Sicherheitsdaten.

3.4.3.1. Die Beschreibung der Hauptabteilungen, die sich mit der Sammlung individueller Meldungen über Nebenwirkungen befassen, sollte alle Parteien umfassen, die für die Sammlung der auf Anfrage eingegangenen Meldungen und spontanen Meldungen über Nebenwirkungen von im Hoheitsgebiet der Mitgliedstaaten registrierten Arzneimitteln verantwortlich sind. Die Beschreibung sollte den Standort medizinischer Informationen sowie die angeschlossenen Büros der Organisation enthalten. Diese Informationen können in Form einer Liste zusammengestellt werden, die den Zustand, die Art der Aktivität und die Drogen (sofern die Aktivität von der Art der Droge abhängt) angibt. Informationen über Dritte (Lizenzpartner, lokale Vertriebs- oder Marketingvereinbarungen) sind ebenfalls im Abschnitt zur Beschreibung der Vereinbarungen enthalten.

3.4.3.2. Quellen für Sicherheitsinformationen sollten auch eine Liste laufender Studien, Register, Unterstützungsprogramme oder Überwachungsprogramme umfassen, die vom Inhaber der Marktzulassung gefördert werden. Die Liste sollte (auf globaler Ebene) den Status jeder Studie oder jedes Programms, das relevante Land, die Medikamente und die Hauptziele beschreiben. Interventionelle und nicht-interventionelle Studien sollten getrennt nach Wirkstoff des Arzneimittels aufgeführt werden. Die Liste muss alle Studien (Programme), laufende Studien (Programme) und Studien (Programme) enthalten, die innerhalb der letzten 2 Jahre abgeschlossen wurden.

3.4.4. Abschnitt der Stammdatei zu Computersystemen und Datenbanken.

3.4.4.1. In der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems sollten der Standort, die Funktionalität und die betrieblichen Verantwortlichkeiten der Computersysteme und Datenbanken beschrieben werden, die zur Beschaffung, Überprüfung, Meldung von Sicherheitsinformationen und zur Bewertung ihrer Zweckmäßigkeit verwendet werden.

3.4.4.2. Wenn mehrere Computersysteme oder Datenbanken verwendet werden, sollte deren Anwendbarkeit auf Pharmakovigilanzaktivitäten beschrieben werden, damit das Ausmaß der Computerisierung innerhalb des Pharmakovigilanzsystems klar ist. Darüber hinaus sollten der Validierungsstatus wichtiger Aspekte der Funktionalität des Computersystems sowie die Umstellung der Steuerung, des Testdesigns, der Sicherungsverfahren und der elektronischen Datenarchive, die zur Einhaltung der Pharmakovigilanzanforderungen erforderlich sind, sowie die verfügbare Dokumentation beschrieben werden. Bei papierbasierten Systemen (bei denen das elektronische System nur für die dringende Übermittlung individueller Nebenwirkungenberichte verwendet wird) sollten die Datenverwaltung und die Mechanismen zur Gewährleistung der Datenintegrität und des Datenzugriffs beschrieben werden.

3.4.5 Abschnitt der Stammdatei über Prozesse.

3.4.5.1. Ein wichtiger Bestandteil des Pharmakovigilanzsystems ist die Verfügbarkeit standardisierter schriftlicher Verfahren am Einsatzort. Die Unterabschnitte 2.6, 2.9-2.12 dieser Regeln beschreiben den erforderlichen Mindestsatz an schriftlichen Pharmakovigilanzverfahren. Die Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems sollte die verfügbare Verfahrensdokumentation (Verweise auf bestimmte Standardarbeitsanweisungen, Handbücher usw.), die Datentypen (z. B. Art der einzelnen Daten zu unerwünschten Ereignissen) und die Art und Weise, wie Aufzeichnungen geführt werden (z. B. Datenbanksicherheit, Papierdateien), beschreiben am Empfangsort).

3.4.5.2. Die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems sollte eine Beschreibung der Prozesse, Verfahren zur Verarbeitung und Aufzeichnung von Daten bei der Durchführung von Pharmakovigilanzaktivitäten enthalten, die folgende Aspekte umfassen sollte:

• kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels, des Ergebnisses der Bewertung und des Entscheidungsprozesses über geeignete Maßnahmen, des Prozesses der Generierung, Überprüfung und Bewertung von Signalen, Beschaffung von Ausgabedaten aus Sicherheitsdatenbanken, Datenaustausch mit klinischen Abteilungen, usw.;
• Risikomanagementsystem und Überwachung der Ergebnisse der Umsetzung von Maßnahmen zur Risikominimierung. Sind an diesem Prozess mehrere Abteilungen beteiligt, wird die Reihenfolge ihres Zusammenwirkens durch schriftliche Verfahren oder Vereinbarungen festgelegt;
• Sammlung, Überprüfung, Einholung von Folgeinformationen, Auswertung und Berichterstattung von Informationen zu einzelnen Fällen von Nebenwirkungen. Die Verfahren in diesem Abschnitt müssen klar zwischen lokalen und internationalen Aktivitäten unterscheiden;
• Planung, Zusammenstellung und Präsentation regelmäßig aktualisierter Sicherheitsberichte;
• Bereitstellung von Informationen zu Sicherheitsfragen für Verbraucher, medizinisches Fachpersonal und autorisierte Stellen der Mitgliedstaaten;
• Einführung sicherheitsrelevanter Änderungen an SmPC und IMP (LP). Die Verfahren sollten die interne und externe Kommunikation abdecken.

3.4.5.3. Für jeden Geschäftsbereich muss der Zulassungsinhaber die Funktionsfähigkeit seines Systems nachweisen können, um rechtzeitig angemessene Entscheidungen und Maßnahmen treffen zu können.

3.4.5.4. Daten zu anderen Tätigkeiten sollten bereitgestellt werden, um das Vorhandensein eines angemessenen Qualitätssicherungssystems im Pharmakovigilanzsystem nachzuweisen. Zu diesen Daten gehören insbesondere Daten über die Funktionen und Zuständigkeiten des FFM, die Beantwortung von Anfragen autorisierter Stellen der Mitgliedstaaten zur Bereitstellung von Informationen, Literaturrecherchen, die Kontrolle von Änderungen in Sicherheitsdatenbanken, Vereinbarungen über den Austausch von Sicherheitsdaten, Archivierung von Sicherheitsdaten, Pharmakovigilanz-Audit, Qualitätssystemkontrolle und Schulung. Bei der Prüfung können Sie eine Tabelle mit allen Pharmakovigilanz-Verfahrensdokumenten (einschließlich deren Namen und Nummern) verwenden.

3.4.6. Abschnitt der Stammakte zur Anwendung des Pharmakovigilanzsystems.

Die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems muss eine Bestätigung der kontinuierlichen Überwachung der Funktionsweise des Pharmakovigilanzsystems, einschließlich der Überwachung wichtiger Ergebnisse, sowie eine Beschreibung der Überwachungsmethoden enthalten und mindestens Folgendes enthalten:

• eine Beschreibung des Verfahrens zur Beurteilung der Richtigkeit einzelner Meldungen über Nebenwirkungen. Es müssen Zeichnungen (Grafiken) vorgelegt werden, die die Rechtzeitigkeit der Bereitstellung von Informationen gemäß den Anforderungen der Rechtsvorschriften der Mitgliedstaaten bestätigen;
• Beschreibung der Benchmarks zur Überwachung der Qualität der bereitgestellten Informationen und Pharmakovigilanzaktivitäten. Zu diesen Indikatoren gehören von den zuständigen Behörden der Mitgliedstaaten erhaltene Informationen über die Qualität der Meldung von Nebenwirkungen, PSARs oder anderen gemeldeten Daten;
• Analyse der Rechtzeitigkeit der Übermittlung des PSAR an die zuständigen Behörden der Mitgliedstaaten (die neuesten Daten, die der Zulassungsinhaber zur Beurteilung der Einhaltung der Anforderungen verwendet, sollten berücksichtigt werden);
• Analyse der Aktualität von Sicherheitsänderungen im Vergleich zu festgelegten Fristen sowie Datum und Beschreibung erforderlicher Sicherheitsänderungen, die identifiziert, aber noch nicht der zuständigen Behörde vorgelegt wurden;
• Gegebenenfalls die Einhaltung der Verpflichtungen aus dem Risikomanagementplan oder anderer für die Pharmakovigilanz relevanter Verpflichtungen oder Anforderungen überprüfen.

Es ist notwendig, die Zwecke des Pharmakovigilanzsystems zu beschreiben und zu erläutern. Gegebenenfalls sollte der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems eine Liste der Pharmakovigilanz-Leistungsindikatoren beigefügt werden.

3.4.7. Abschnitt der Pharmakovigilanz-Stammdatei zum Qualitätssystem.

In diesem Abschnitt wird das Qualitätsmanagementsystem innerhalb der Organisationsstruktur und die Anwendung des Qualitätsmanagementsystems in der Pharmakovigilanz beschrieben.

3.4.7.1. Verfahrensdokumente.

Eine Liste dokumentierter Verfahren und Prozesse, die für Pharmakovigilanzaktivitäten relevant sind, unter Angabe ihrer Beziehung zu anderen Funktionen und Ansätzen zur Bewertung von Verfahren. Die Liste sollte die Dokumentnummer, den Titel, das Datum des Inkrafttretens (für Standardarbeitsanweisungen, Arbeitsanweisungen, Handbücher usw.) und eine Beschreibung des Zugriffs auf die Dokumente enthalten. Die Standardarbeitsanweisungen von Dienstleistern und anderen Dritten sollten festgelegt werden.

3.4.7.2. Ausbildung.

Es wird eine Beschreibung des Ressourcenmanagements während Pharmakovigilanz-Aktivitäten bereitgestellt:

• Organisationsstruktur mit Angabe der Anzahl der Personen, die an der Durchführung von Pharmakovigilanz-Aktivitäten beteiligt sind, einschließlich eines Links zum Speicherort der Qualifikationsdokumente;
• Liste der Personalstandorte;
• eine kurze Beschreibung des Schulungskontexts, einschließlich eines Links zum Speicherort der Schulungsunterlagen;
• Anweisungen für kritische Prozesse.

Das Personal sollte für die Durchführung von Pharmakovigilanz-Aktivitäten angemessen geschult sein. Dies gilt nicht nur für das Personal in Pharmakovigilanz-Abteilungen, sondern auch für Personen, die möglicherweise Sicherheitsmitteilungen erhalten.

3.4.7.3. Prüfung.

Informationen zum Qualitätssicherungsaudit des Pharmakovigilanzsystems sollten in die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems aufgenommen werden. Der Anhang sollte eine Beschreibung der Methode zur Planung von Pharmakovigilanz-Systemaudits und Berichtsmechanismen sowie eine Liste geplanter und abgeschlossener Pharmakovigilanz-Systemaudits enthalten. Diese Liste sollte die Daten, den Umfang und den Status des Abschlusses von Dienstleisteraudits, spezifische Pharmakovigilanz-Aktivitäten oder Standorte, an denen Pharmakovigilanz-Funktionen ausgeübt werden, sowie betriebliche Interaktionsbereiche enthalten, die für die Erfüllung von Verpflichtungen relevant sind.

Die Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems sollte auch Kommentare zu Audits enthalten, bei denen signifikante Ergebnisse erzielt wurden. Dies bedeutet, dass in der Liste der durchgeführten Audits die Ergebnisse aufgeführt sein sollten, die als wesentlich oder kritisch bewertet wurden, sowie eine kurze Beschreibung des Korrektur- oder Vorbeugungsmaßnahmenplans mit Fristen für die Umsetzung. Es müssen ein Link zum vollständigen Auditbericht sowie Dokumente mit einem Plan für Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen bereitgestellt werden.

Kommentare, Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen sowie Informationen über den Speicherort des Auditberichts sollten in der Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems enthalten sein, bis Korrektur- und (oder) Vorbeugungsmaßnahmen vollständig umgesetzt wurden, d. h. Kommentare werden erst gelöscht, nachdem die Ergebnisse vorliegen Es werden Korrekturmaßnahmen aufgezeigt und/oder (auch von einer unabhängigen Partei) Nachweise für eine wesentliche Systemverbesserung vorgelegt.

Zur Steuerung des Pharmakovigilanz-Systems und als Grundlage für ein Audit oder eine Inspektion sollte die Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems auch eine Beschreibung der Prozesse zur Erfassung, Bearbeitung und Beseitigung festgestellter Abweichungen im Qualitätsmanagementsystem enthalten.

3.4.8. Anhang zur Stammdatei.

Der Anhang zur Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems muss folgende Dokumente enthalten:

• eine Liste der Arzneimittel, die vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen in den Mitgliedstaaten und in Drittländern registriert sind und der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems unterliegen, einschließlich der Namen der Arzneimittel, der internationalen Freinamen der Wirkstoffe und Name des Staates, in dem die Zulassungsbescheinigung gültig ist, Nummern der Zulassungsbescheinigungen.
• Die Liste sollte nach Wirkstoffen gegliedert sein und gegebenenfalls auf das Vorliegen spezifischer Anforderungen zur Überwachung der Arzneimittelsicherheit hinweisen (z. B. die Einführung von im Risikomanagementplan beschriebenen Maßnahmen zur Risikominimierung).
• Im Falle gemeinsamer Pharmakovigilanzsysteme sollte eine Liste der Arzneimittel und Inhaber von Genehmigungen für das Inverkehrbringen, die das in der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems beschriebene Pharmakovigilanzsystem anwenden, beigefügt werden, sodass eine vollständige Liste der Arzneimittel vorliegt, die von der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems erfasst werden ;
• eine Liste vertraglicher Vereinbarungen im Zusammenhang mit delegierten Pharmakovigilanz-Aktivitäten, einschließlich relevanter Arzneimittel und Gebiete;
• Liste der von der befugten Person für Pharmakovigilanz übertragenen Aufgaben;
• eine Liste aller über einen Zeitraum von 10 Jahren durchgeführten Audits und eine Liste der geplanten Audits;
• Liste der Pharmakovigilanz-Leistungsindikatoren (sofern zutreffend);
• eine Liste anderer Stammdateien des Pharmakovigilanzsystems, die vom Zulassungsinhaber verwaltet werden (sofern zutreffend).

3.5 Änderungskontrolle, Versionierung und Archivierung

3.5.1. Autorisierte Behörden der Mitgliedstaaten können Informationen über wichtige Änderungen im Pharmakovigilanzsystem anfordern, zu denen unter anderem die folgenden Änderungen gehören können:

• a) Änderungen in der/den Sicherheitsdatenbank(en) des Pharmakovigilanzsystems, wozu Änderungen in der Datenbank selbst oder in miteinander verbundenen Datenbanken, Änderungen im Validierungsstatus der Datenbank und Änderungen der Informationen über übermittelte oder übertragene Daten gehören können;
• b) Änderungen bei der Bereitstellung wesentlicher Pharmakovigilanzdienste, insbesondere wenn es um wichtige vertragliche Vereinbarungen für die Meldung von Sicherheitsdaten geht;
• c) organisatorische Veränderungen wie die Übernahme eines Unternehmens durch ein anderes, eine Fusion, eine Änderung des Standorts der Pharmakovigilanz-Aktivitäten oder die Übertragung (Übertragung) der Verwaltung der Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems.

3.5.2. Da die Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems Listen von Arzneimitteln und Aktivitäten enthält, die sich regelmäßig ändern können, sollten Zulassungsinhaber Änderungskontrollsysteme implementieren und zuverlässige Methoden entwickeln, um über relevante Änderungen auf dem Laufenden zu bleiben, damit die Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems angemessen überprüft werden kann. Darüber hinaus sollten an der Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems vorgenommene Änderungen aufgezeichnet werden, damit stets eine Historie der Änderungen (einschließlich Datum und Kontext der Änderungen) verfügbar ist. Kontinuierlich aktualisierte Informationen wie Medikamentenlisten, Standardarbeitsanweisungen oder Compliance-Daten können über den Änderungsverlauf erfasst werden, der auch Daten aus überwachten Systemen (z. B. elektronische Datenverwaltungssysteme oder Rechtsdatenbanken) umfassen kann. Somit ist es möglich, ersetzte Versionen von Dokumenten außerhalb des Textinhalts der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems zu verwalten, sofern die Änderungshistorie berücksichtigt wird und sie den autorisierten Stellen der Mitgliedstaaten auf Anfrage vorgelegt werden. Wesentliche oder wichtige beschreibende Änderungen am Textinhalt der Stammdatei können die Erstellung einer neuen Version der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems erfordern.

3.5.3 Zulassungsinhaber müssen die gewählte Methode begründen und Dokumentationskontrollverfahren entwickeln, um den Prozess der Pflege der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems ordnungsgemäß zu verwalten. Das Grundprinzip besteht darin, dass die Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems zwar die Grundlage für Audits und Inspektionen bildet, aber eine Beschreibung des Pharmakovigilanz-Systems zum aktuellen Zeitpunkt enthält. Für die Beurteilung der Funktionsweise und des Schwerpunkts des Pharmakovigilanz-Systems in früheren Phasen kann jedoch eine zusätzliche Einarbeitung erforderlich sein mit dem System.

3.5.4. Bei Änderungen im Pharmakovigilanz-Systemstamm müssen auch gemeinsame Pharmakovigilanz-Systeme und delegierte Pharmakovigilanz-Aktivitäten berücksichtigt werden. Zu einer ordnungsgemäßen Änderungskontrolle gehört die Aufzeichnung von Datum und Kontext der Benachrichtigungen über Änderungen an die zuständigen Behörden der Mitgliedstaaten, DFIs und Dritte.

3.5.5. Die Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems muss in einer lesbaren und zugänglichen Form erstellt werden. Es ist erforderlich, eine Beschreibung des Archivierungsverfahrens auf elektronischen und (oder) gedruckten Medien der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems bereitzustellen.

3.6 Einreichung der Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems

Die PFA muss ständigen Zugriff auf die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems haben. Autorisierten Behörden der Mitgliedstaaten sollte auf Anfrage dauerhafter Zugang zur Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems gewährt werden. Die Angaben in der Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems müssen vollständig und richtig sein und das aktuelle Pharmakovigilanz-System zum aktuellen Zeitpunkt widerspiegeln, was eine zwingende Aktualisierung der Angaben in der Stammdatei und gegebenenfalls eine Überarbeitung unter Berücksichtigung der gewonnenen Erfahrungen bedeutet , technischer und wissenschaftlicher Fortschritt und Änderungen der Regulierungsstandards. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss dafür sorgen, dass die autorisierten Stellen der Mitgliedstaaten innerhalb von 7 Arbeitstagen nach Erhalt des entsprechenden Antrags Zugang zur Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems erhalten.

3.6.1. Format und Struktur

Die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems kann in elektronischer Form vorliegen, vorbehaltlich der Möglichkeit, auf Anfrage der zuständigen Stellen der Mitgliedstaaten eine klar strukturierte gedruckte Kopie zur Verfügung zu stellen. In jedem Format muss die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems in einer lesbaren, vollständigen und zugänglichen Form vorliegen, die die Auswertung aller Dokumente und die Nachvollziehbarkeit von Änderungen gewährleistet. Es kann erforderlich sein, den Zugriff auf die Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems einzuschränken, um eine angemessene Kontrolle über deren Inhalt sicherzustellen und Verantwortlichkeiten für die Verwaltung der Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems (im Rahmen der Änderungskontrolle und Archivierung) zuzuweisen.

3.7 Verantwortlichkeiten der Teilnehmer am Pharmakovigilanzsystem

3.7.1. Inhaber einer Zulassungsbescheinigung.

3.7.1.1. Inhaber einer Genehmigung für das Inverkehrbringen müssen ein Pharmakovigilanzsystem zum Zweck der Überwachung und Überwachung eines oder mehrerer Arzneimittel entwickeln und implementieren. Sie sind außerdem für die Erstellung und Pflege einer Pharmakovigilanz-Systemstammdatei verantwortlich, in der Pharmakovigilanzaktivitäten für ein oder mehrere registrierte Arzneimittel erfasst werden. Der Zulassungsinhaber muss einen DFM ernennen, der für die Einrichtung und den Betrieb des in der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems beschriebenen Pharmakovigilanzsystems verantwortlich ist.

3.7.1.2. Bei der Einreichung eines Antrags auf Registrierung eines Arzneimittels muss dem Antragsteller eine Beschreibung des Pharmakovigilanzsystems vorliegen, das im Hoheitsgebiet der Union oder im Hoheitsgebiet einzelner Mitgliedstaaten gelten wird. Bei der Beurteilung eines Registrierungsantrags kann vom Antragsteller verlangt werden, eine Kopie des Pharmakovigilanz-System-Masterfiles zur Prüfung vorzulegen.

3.7.1.3. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen ist dafür verantwortlich, eine Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems in den Mitgliedstaaten zu erstellen und den Speicherort der Stammdatei bei den zuständigen Behörden der Mitgliedstaaten zu registrieren, wenn er einen Antrag auf Registrierung eines Arzneimittels einreicht. Die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems muss das aktuelle Pharmakovigilanzsystem beschreiben. Sie können Informationen zu Systemkomponenten hinzufügen, die in Zukunft implementiert werden und die als geplant und nicht als implementiert oder betriebsbereit aufgeführt werden sollten.

3.7.1.4. Die Arbeit zur Erstellung, Pflege und Übermittlung einer Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems an die autorisierten Stellen der Mitgliedstaaten kann auf einen Dritten übertragen werden, der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen behält jedoch die volle Verantwortung für die Einhaltung der Anforderungen der Rechtsvorschriften von der Mitgliedstaaten, internationale Verträge und Rechtsakte, die das Recht der Union bilden. Die Pflege der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems in einem gültigen und zugänglichen Zustand (dauerhafter Zugriff für Audits und Inspektionen) kann delegiert werden, der Zulassungsinhaber ist jedoch dauerhaft dafür verantwortlich, dass diese Funktion auf einem Niveau ausgeführt wird, das den Anforderungen des Pharmakovigilanzsystems entspricht Rechtsvorschriften der Mitgliedstaaten, internationale Verträge und Rechtsakte, die das Recht der Union bilden.

3.7.1.5. Im Falle einer Änderung des SFM oder der entsprechenden Kontaktinformationen sowie des Speicherorts der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems stellt der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen bei den zuständigen Stellen der Mitgliedstaaten einen Antrag auf entsprechende Änderung Änderungen. Inhaber einer Marktzulassung sind für die Aktualisierung der Informationen über das SFM und den Speicherort der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems verantwortlich.

3.7.2 Zugelassene Stellen der Mitgliedstaaten.

3.7.2.1. Die zuständigen Behörden der Mitgliedstaaten sind für die Überwachung der Pharmakovigilanzsysteme der Zulassungsinhaber verantwortlich. Die vollständige Pharmakovigilanz-Systemstammdatei kann jederzeit angefordert werden (z. B. bei Fragen zum Pharmakovigilanz-System, zum Sicherheitsprofil eines Arzneimittels oder zur Vorbereitung einer Inspektion). Informationen über Änderungen der Pharmakovigilanz-Systemzusammenfassung oder des Inhalts der Pharmakovigilanz-Systemstammdatei werden auch bei der Planung und Durchführung der Inspektion verwendet.

3.7.2.2. Autorisierte Behörden der Mitgliedstaaten tauschen Informationen über Pharmakovigilanzsysteme aus, unter anderem zum Zweck der Übermittlung von Daten an nationale Inspektionsprogramme, die auf der Grundlage einer Risikoanalyse entwickelt wurden. Inspektoren der zuständigen Behörden der Mitgliedstaaten melden die Nichteinhaltung verbindlicher Anforderungen, einschließlich der Anforderungen an die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems und das Pharmakovigilanzsystem.

3.8 Verfügbarkeit der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems

3.8.1. Die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems wird in einem gültigen und zugänglichen Zustand für die für die Pharmakovigilanz befugte Person geführt. Es muss außerdem jederzeit zur Einsichtnahme verfügbar sein, unabhängig davon, ob eine vorherige Ankündigung erfolgt ist oder nicht.

3.8.2. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen führt eine Kopie der Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems und stellt diese auf Anfrage der zuständigen Stelle des Mitgliedstaats zur Verfügung. Der Zulassungsinhaber muss innerhalb von 7 Arbeitstagen nach Eingang des entsprechenden Antrags eine Kopie der Stammdatei vorlegen. Die Stammdatei des Pharmakovigilanzsystems wird in lesbarer Form in elektronischer Form oder auf Papier vorgelegt.

3.8.3 Wird die gleiche Pharmakovigilanz-Systemstammdatei von mehr als einem Zulassungsinhaber genutzt (im Falle eines gemeinsamen Pharmakovigilanzsystems), muss für jeden von ihnen die entsprechende Pharmakovigilanz-Systemstammdatei so verfügbar sein, dass jeder von ihnen die gleiche Pharmakovigilanz-Systemstammdatei verwenden kann Die Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hatten die Möglichkeit, die Stammdatei innerhalb von sieben Arbeitstagen nach Erhalt der entsprechenden Anfrage bei der zuständigen Stelle des Mitgliedstaats einzureichen.

3.8.4. Die Stammdatei des Pharmakovigilanz-Systems wird grundsätzlich nicht bei der Beurteilung neuer Anträge auf Registrierung eines Arzneimittels (also vor der Registrierung des Arzneimittels) angefordert, kann aber in besonderen Fällen, insbesondere bei der Einführung eines Arzneimittels, angefordert werden neues Pharmakovigilanzsystem oder wenn Probleme mit der Sicherheit eines Arzneimittels oder Fragen zur Einhaltung der Anforderungen der Gesetzgebung des Mitgliedstaats und internationaler Verträge und Rechtsakte festgestellt werden, die das Recht der Union zur Pharmakovigilanz bilden.

GUTE PHARMAKOVIGILANZPRAKTIKEN IN DEN USA UND DER EUROPÄISCHEN UNION

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Föderale Staatshaushaltsinstitution „Wissenschaftliches Zentrum für medizinische Produkte“ des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation, Moskau

Zusammenfassung: Der Artikel stellt die Ergebnisse einer vergleichenden Analyse der Guten Pharmakovigilanzpraxis (GVP) vor, die von Experten der Regulierungsbehörden der Europäischen Union (EU) und der USA entwickelt wurde. Es hat sich gezeigt, dass EU-GVPs fast alle möglichen Aspekte der Pharmakovigilanz abdecken. Es wird darauf hingewiesen, dass die Nachteile von GVP EU darin bestehen, dass es schwierig ist, einige Definitionen und Prozesse richtig zu verstehen und zu interpretieren, sowie in der Schwierigkeit, eine Reihe von Bestimmungen in die Praxis umzusetzen, die sich hauptsächlich auf die Organisation eines Qualitätsmanagementsystems, einschließlich Audits und Inspektionen, beziehen . Als Grundlage für die Entwicklung nationaler GVP-Regeln wird die Verwendung von GVP EU empfohlen.

Schlüsselwörter: Gute Pharmakovigilanz-Praxis, Europäische Union, EU, USA.

GUTE PHARMAKOVIGILANZPRAXIS IN DEN VEREINIGTEN STAATEN UND DER EUROPÄISCHEN UNION

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Landeshaushaltsanstalt „Wissenschaftliches Zentrum zur Begutachtung von Arzneimitteln“,

Gesundheitsministerium der Russischen Föderation, Moskau

Zusammenfassung: Der Artikel stellt die Ergebnisse einer vergleichenden Analyse guter Pharmakovigilanzpraktiken (GVP) vor, die von Experten der Regulierungsbehörden der Europäischen Union (EU) und der Vereinigten Staaten entwickelt wurde. Es zeigt sich, dass das EU-GVP nahezu alle möglichen Aspekte der Pharmakovigilanz abdeckt. Es wird darauf hingewiesen, dass die Nachteile des EU-GVP in Schwierigkeiten beim korrekten Verständnis und der korrekten Interpretation bestimmter Definitionen und Prozesse sowie in der Komplexität der praktischen Umsetzung einer Reihe von Bestimmungen liegen, die sich hauptsächlich auf die Organisation des Qualitätsmanagementsystems beziehen. einschließlich Audit und Inspektion. Als Grundlage für die Entwicklung der russischen Regeln GVP wird empfohlen, das GVP EU zu verwenden.

Schlüsselwörter: Gute Pharmakovigilanzpraktiken, GVP, Europäische Union, EU, Vereinigte Staaten.

Europäische Union (EU). Zur Durchführung dieser Bewertung wurden Methoden der vergleichenden Analyse sowie der analytischen und synthetischen Informationsverarbeitung eingesetzt

Im März 2005 erstellte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) im Rahmen ihrer Bemühungen, Risikomanagementmaßnahmen für die Pharmaindustrie beim Einsatz von Arzneimitteln (Arzneimitteln) und immunbiologischen Arzneimitteln (IMPs) zu entwickeln, „Guidance for the Pharmaceutical“. Industrie. Regeln für gute Pharmakovigilanzpraktiken und pharmakoepidemiologische Beurteilung“ (Leitfaden für die Industrie. Gute Pharmakovigilanzpraktiken und pharmakoepidemiologische Beurteilung). Dieses Dokument hat beratenden Charakter und spiegelt den aktuellen Standpunkt der FDA in Bezug auf Methoden zur Identifizierung von Arzneimittelsicherheitssignalen, deren Analyse, pharmakoepidemiologische Bewertung und Entwicklung eines Pharmakovigilanzplans wider.

Die von FDA-Mitarbeitern erstellten Vorschriften enthalten die folgenden Abschnitte:

Gute Berichterstattungspraktiken;

Merkmale (Kriterien) eines gut erstellten Berichts über Komplikationen der Pharmakotherapie (Good Case Report);

Methoden zur Erstellung und Analyse einer Reihe von Berichten über Komplikationen der Pharmakotherapie (einschließlich der Verwendung mathematischer und statistischer Werkzeuge – sogenanntes Data Mining);

Kriterien für Arzneimittelsicherheitssignale, die einer weiteren Untersuchung bedürfen;

Beispiele für nicht-randomisierte Beobachtungsstudiendesigns zur Untersuchung von Arzneimittelsicherheitssignalen (inkl.

Pharmakoepidemiologie, Register usw.);

Interpretation der erhaltenen Daten: Berechnung der Häufigkeit der Entwicklung neuer HP-Fälle (Inzidenzrate) und der Melderate (Melderate);

Ansätze zur Erstellung eines Pharmakovigilanzplans.

Die von der FDA entwickelten Regeln der guten Pharmakovigilanz-Praxis sind beratender und subjektiver Natur (die Verwendung alternativer Formen und Methoden der Berichterstattung, die nicht im Widerspruch zur Bundesgesetzgebung stehen, ist mit Zustimmung des Experten der Behörde zulässig), was das Fehlen solcher Regeln ausgleicht Abschnitte als Qualitätskriterien für das Funktionieren des Pharmakovigilanzsystems, Audit des Pharmakovigilanzsystems, Vorlagen für Dokumente zur Arzneimittelsicherheit, die den Regulierungsbehörden vorgelegt werden.

GVP der EU-Länder

Im Dezember 2010 trat in der Europäischen Union eine neue Gesetzgebung im Bereich der Pharmakovigilanz in Kraft (Verordnung (EU) Nr. 1235/2010 und Richtlinie 2010/84/EU), nach der in der EU ein Regulierungsnetzwerk gebildet wird, bestehend aus der zuständigen Behörden der Mitgliedsländer, der Europäischen Kommission und der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA), die eine koordinierende Funktion hat.

Die Abteilung innerhalb der EMA, die für das Funktionieren des Pharmakovigilanzsystems und die Bewertung der mit der Verwendung von Arzneimitteln verbundenen Risiken verantwortlich ist, ist das Pharmakovigilanz-Risikobewertungskomitee (PRAC).

Das wichtigste Dokumentenpaket dieser Gesetzgebung sind die Regeln der Guten Pharmazeutischen Praxis

Pharmakovigilanz, entwickelt von einer Expertenkommission der EMA und EU-Mitgliedstaaten, um das Funktionieren des Pharmakovigilanzsystems in der EU sicherzustellen.

Strukturell gliedern sich die Regeln der Guten Pharmakovigilanz-Praxis in 16 Module (Beschreibung der wesentlichen Pharmakovigilanz-Prozesse).

zora) und Empfehlungen (Überlegungen), die für einzelne Medizinprodukte erstellt wurden oder sich an bestimmte Bevölkerungsgruppen richten (werden nacheinander veröffentlicht, sobald sie fertig sind). Die Liste und Zusammenfassung der Module und Empfehlungen des GVP der EU-Länder sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1. Module der EU-Regeln zur guten Pharmakovigilanz-Praxis

Modulnummer Kurzbeschreibung des Moduls

Modul I Pharmakovigilanzsysteme und Qualitätskriterien für ihre Funktionsweise

Modul II Stammdatei

Modul III Inspektionen

Modul IV Audit des Pharmakovigilanzsystems

Modul V Risikomanagementsysteme

Modul VI Methoden zum Umgang mit Meldungen über Nebenwirkungen (Management und Berichterstattung)

Modul VII Periodischer Sicherheitsbericht (PSR)

Modul VIII Sicherheitsstudien nach dem Inverkehrbringen

Modul IX Signalsteuerung

Modul X Zusätzliche Überwachung

Modul XI Beteiligung der Öffentlichkeit an der Pharmakovigilanz

Modul

Modul XIII Die Weiterentwicklung dieses Moduls (Incident Management) wurde eingestellt. Verfügbare Informationsmaterialien sind im Modul XII enthalten

Modul XIV Internationale Zusammenarbeit

Modul XV Organisation der Kommunikation im Bereich Arzneimitteltherapiesicherheit

Modul XVI Maßnahmen zur Risikominderung: Auswahl von Tools und Leistungsindikatoren

Anhang I Definitionen

Anhang II-Vorlagen für ESOPs und Anrufe an medizinisches Fachpersonal (Direkte Kommunikation zwischen Gesundheitswesen und Fachpersonal)

Anhang III Weitere Pharmakovigilanz-Leitlinien

Anhang IV der Leitlinien der Internationalen Konferenz zur Harmonisierung technischer Anforderungen für die Registrierung von Arzneimitteln für den menschlichen Gebrauch (ICH) zur Pharmakovigilanz

Die Regeln der guten Pharmakovigilanz-Praxis in den EU-Ländern decken nahezu alle möglichen Aspekte der Pharmakovigilanz ab, enthalten jedoch eine Reihe von Bestimmungen, wie z. B. Methoden zur Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses einer Pharmakotherapie, die Organisation eines Qualitätsmanagementsystems einschließlich Audits und Inspektionen sind nicht umfassend genug.

bereits umgesetzt (befinden sich in der Diskussion) und können in der Praxis Schwierigkeiten bei der Umsetzung bereiten.

Vergleichende Analyse des GVP in den USA und der EU

Die Ergebnisse der vergleichenden Analyse der ESD-Vorschriften der USA und der EU werden systematisiert und in Tabelle 2 dargestellt.

GVP USA GVP EU-Länder

Rechtsstatus des Dokuments

Empfehlenswert (es ist möglich, alternative Ansätze zu verwenden, sofern diese nicht im Widerspruch zur bestehenden Gesetzgebung stehen) Obligatorisch (strikte Einhaltung der in den Dokumenten festgelegten Normen und Regeln ist erforderlich)

Terminologie

Enthält eine kleine Anzahl von Definitionen, die zum Verständnis der Regeln erforderlich sind. Ausführlich ausgearbeitet; enthält eine Vielzahl von Begriffen und Definitionen.

Fristen für die Meldung und Meldung von Vorfällen

Nicht angegeben. Angegeben

Kriterien für die Funktionsqualität des Pharmakovigilanzsystems

Nein angegeben

Methoden zur Analyse des Nutzen-Risiko-Verhältnisses der Pharmakotherapie

Nein (eingeführt im vierten Quartal 2014)

Audit des Pharmakovigilanzsystems

Nein Beschreibung des regulatorischen Rahmens, der Organisationsstruktur und der Prozesse im Pharmakovigilanz-Auditsystem

Studien zur Arzneimittelsicherheit nach der Zulassung

Kriterien zur Signalisierung der Sicherheit von Arzneimitteln, die zusätzliche Beobachtungsstudien (einschließlich pharmakoepidemiologischer) erfordern, und Beispiele für deren Gestaltung werden vorgestellt. Beschreibung der Fälle, in denen klinische Studien nach der Registrierung erforderlich sind, ihre Ziele, Methoden, Gestaltung sowie die Liste und Struktur der für die Studie notwendigen Dokumente

Vorlagen für Dokumente zur Arzneimittelsicherheit, die den Aufsichtsbehörden vorgelegt werden

Möglichkeiten zur effektiven Kommunikation

Management von Risiken

Ja (eines von drei Dokumenten, die im Risikomanagementprogramm enthalten sind, das von der FDA im Rahmen des Prescription Drug Use Act (PDUFA III) für die Pharmaindustrie entwickelt wurde) Ja

Die internationale Zusammenarbeit

Nicht bereitgestellt. Bereitgestellt

Tabelle 2. Unterschiede zwischen den GVP-Regeln der USA und der EU

Aus den in Tabelle 2 dargestellten Daten wird deutlich, dass es gewisse Unterschiede zwischen den in den USA und der EU angewandten GVP-Regeln gibt. Daher sind die von FDA-Spezialisten vorgeschlagenen GVP-Regeln eher beratender und subjektiver Natur, während ähnliche in der EU angewandte Regeln verbindlich sind und alle im Rahmen der Überwachung der Arzneimittelsicherheit durchgeführten Aktivitäten detailliert beschreiben.

Die Vorteile beider Versionen der GVP-Regeln liegen in der Möglichkeit, ein neues System zur Überwachung der Arzneimittelsicherheit zu schaffen oder die Effizienz eines bestehenden Systems zu steigern; Erleichterung der Kommunikation und des gegenseitigen Verständnisses zwischen allen Akteuren des Drogenverkehrs; Vereinheitlichung der Qualitätsanforderungen an die von Inhabern von Registrierungszertifikaten bereitgestellten Informationen und die Funktionsweise des Arzneimittelsicherheitskontrollsystems; Erhöhung der Sicherheit der Pharmakotherapie durch rechtzeitige und risikogerechte regulatorische Maßnahmen mit dem Ziel, die Folgen vollständig zu beseitigen oder deren Schwere zu minimieren.

Zu den wichtigsten allgemeinen Nachteilen der GVP-Regeln der USA und der EU gehören Schwierigkeiten beim korrekten Verständnis und der Interpretation einiger Definitionen und Prozesse sowie Schwierigkeiten bei der Umsetzung einer Reihe von Bestimmungen in die Praxis. Diese Unvollkommenheit der GVP-Regeln, die bei der Vorbereitung und Entwicklung für Russland berücksichtigt werden muss, ist darauf zurückzuführen, dass es im gegenwärtigen Stadium der Pharmakovigilanz-Entwicklung nicht möglich ist, einen universellen Algorithmus oder eine Standardarbeitsanweisung (SOP) zu erstellen. zur Analyse der Arzneimittelsicherheitsdokumentation. In vielen

Die Ergebnisse dieser Arbeit hängen von der Qualifikation des Experten, dem gewählten Analyseansatz sowie der Zuverlässigkeit und Qualität der verwendeten Informationen ab.

Ein weiteres Problem, für das es in ausländischen Vorschriften keine wirksame Lösung gibt, ist die unzureichende Meldung von Fällen von Arzneimittelkomplikationen (in der englischen Literatur wird für dieses Konzept der Begriff „Underreporting“ verwendet).

Das dritte Problem der Regeln kann als unzureichende Entwicklung von Methoden zur Analyse des Nutzen-Risiko-Verhältnisses der Pharmakotherapie und zur Bestimmung des Grades der Zuverlässigkeit der Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen der Verwendung von Arzneimitteln und Nebenwirkungen bezeichnet werden. Die derzeit verfügbaren Methoden zur Bewertung des potenziellen Nutzens und möglicher Risiken des Arzneimittelkonsums können nicht als absolut objektiv, universell (anwendbar für alle Arzneimittel- und Patientengruppen) und „transparent“ bezeichnet werden.

Besonders hervorzuheben ist, dass zwischen den Themen des Arzneimittelverkehrs (vor allem zwischen Regulierungsbehörden und Pharmaunternehmen) noch kein Konsens über die Notwendigkeit und Möglichkeit der Verwendung eines einzigen allgemein anerkannten Modells zur Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses besteht, das zusätzlich Folgendes umfasst: zur Methode selbst, einer Algorithmusanalyse, regulatorischen Rahmenbedingungen und speziellen methodischen Empfehlungen.

Aspekten der Pharmakovigilanz wie der Pharmakoepidemiologie, der Arbeit mit Datenquellen und dem Einsatz von Kommunikations- und Informationstechnologien wird im Rahmen der Regeln für die Qualität der Pharmakovigilanz-Praxis nicht genügend Aufmerksamkeit geschenkt.

Die oben beschriebenen Mängel sind globaler Natur, erfordern weitere Untersuchungen und können derzeit nicht behoben werden.

Wege zu ihrer Lösung sollten die Verbesserung der Computertechnologien sein, die auf die Suche und Verarbeitung von Daten abzielen (Data Mining); Ausbildung praktischer Gesundheitsfachkräfte in den Grundlagen der Pharmakovigilanz, Methoden zur Identifizierung, Überprüfung und Übermittlung von Meldungen über UAW sowie Lokalisierung und Anpassung

Literatur

Anpassung der Regeln an russische Verhältnisse.

Abschluss

Als Ergebnis der Studie wurden die Vor- und Nachteile der Regeln für qualitative Pharmakovigilanzpraktiken ausländischer Regulierungsbehörden identifiziert und Vorschläge für die Umsetzung der ERM-Regeln in Russland gemacht, um die qualitativen und quantitativen Indikatoren der Funktionsweise des Arzneimittels zu verbessern Sicherheitsüberwachungssystem.

1. US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde [Website]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (abgerufen am 13.10.2014).

2. Leitfaden für die Industrie. Gute Pharmakovigilanz-Praktiken und Bewertung der Pharmakoepidemiologie. Verfügbar unter der URL: http://www.fda.gov (abgerufen am 13.10.14).

3. Gute Pharmakovigilanz-Praktiken der EU [Website]. URL: http://www.ema.europa.eu (Zugriffsdatum: 13.10.14).

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10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Neue Gesetzesinitiativen zur Verbesserung der Arzneimittelsicherheit in der Europäischen Union / Bulletin des Wissenschaftlichen Zentrums für Arzneimittelkompetenz. 2013. Nr. 3. S. 45-48.

Gesundheitsministerium der Russischen Föderation

Situationsaufgabe Nr. 5

Der Inhaber der Zulassungsbescheinigung führt eine obligatorische nicht-interventionelle Studie des Arzneimittels „PV“ im klinischen Alltag bei Patienten mit arterieller Hypertonie und gleichzeitiger Diagnose einer Pyelonephritis durch. Die geschätzte Stichprobe beträgt 220 Personen. Laut Protokoll beträgt der festgelegte Zeitraum für die Durchführung der Studie 1 Jahr. Ziel der Studie war es, die Sicherheit des Arzneimitteleinsatzes im klinischen Alltag bei Patienten mit gleichzeitiger Diagnose einer Pyeloniphritis zu bewerten. Welche grundlegenden Unterlagen müssen der zuständigen Aufsichtsbehörde für den gesamten Studienzeitraum vorgelegt werden?

Situationsaufgabe Nr. 6

An klinischen Studien nehmen 20 Personen beiderlei Geschlechts im fruchtbaren Alter teil. Welche Aktivitäten müssen in einem Präventionsprogramm geplant werden?

Situationsaufgabe Nr. 7

Bei der Überwachung des Arzneimittels nach dem Inverkehrbringen wurde ein neues Sicherheitsproblem festgestellt. Die nationalen Aufsichtsbehörden haben den jeweiligen Zulassungsinhaber darüber informiert, dass beschlossen wurde, dieses Arzneimittel in die Liste der Arzneimittel aufzunehmen, die einer zusätzlichen Überwachung unterliegen. Was muss der Zulassungsinhaber in diesem Fall tun?

Situationsaufgabe Nr. 8

Der Zulassungsinhaber hat eine Mitteilung von einem Arzt eines Patienten erhalten, der an der klinischen Studie WW-3-33 teilnimmt. Der Bericht bezieht sich auf die Entwicklung einer unerwünschten Reaktion bei einem Patienten auf das Medikament WW, das von Inhabern einer Marktzulassung hergestellt wurde. Ist diese Nachricht spontan?